Леонард Шелби носит изысканную и дорогую одежду, передвигается на новом автомобиле марки «Ягуар», однако предпочитает останавливаться в дешёвых мотелях. Все его усилия направлены на поиск убийцы своей жены, что стало главной целью его жизни.
Он страдает от редкой формы амнезии, которая проявляется в потере кратковременной памяти. Леонард помнит всё, что происходило до убийства супруги, но не способен удержать в памяти события, случившиеся всего 15 минут назад.